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viernes, 17 de noviembre de 2023

ACG 2023 : Los inhibidores de los SGLT-2 y el cáncer gastrointestinal

ACG 2023 : Los  inhibidores de los SGLT-2 y el cáncer gastrointestinal 

Sobre los cotransportadores 2 de la bomba de sodio-glucosa (iSGLT-2) y su relación con el cáncer hemos en alguna ocasión, puntualizando que éstos suelen utilizarse junto con la MET u otros antidiabéticos no insulínicos (ADNI) en el 2º escalón terapéutico cuando no se alcanzan los objetivos metabólicos, de ahí que sea difícil su estudio.  

El que sean fármacos cuya acción se se realice inhibiendo selectivamente la reabsorción de glucosa en el riñón aumentando la secreción de ésta en la orina hizo que en su día (2011) la US Food and Drug Association (FDA) analizara si la dapagliflocina podría aumentar el riesgo de cáncer de vejiga. Al tiempo que lo hacía con el de mama. Una posibilidad que se descartó tras el análisis de 21 ensayos clínicos aleatorizados (ECA).

Un metaanálisis de  Tang H et al (Diabetologia. 2017), que comentamos en su día en el blog de la redGDPS, en ECA hasta 15 de febrero del 2017;  46 ECA con  580 casos incidentes de cáncer y 34.569 personas con DM2,  los iSGLT-2 no se asociaron con mayor riesgo de cáncer, odds ratio (OR) 1,14 (IC 95% 0,96-1,36), pero con diferencias según los tipos de cáncer; el cáncer de vejiga se incrementó con los iSGLT-2 o un OR  3,87 (IC 95% 1,48-10,08),  más en la la empagliflocina OR 4,49 (IC 95% 1,21-16,73). En sentido contrario, la canagliflocina tuvo un efecto protector en el cáncer gastrointestinal (GI) OR 0,15 (IC 95% 0,04-0,60), si bien es cierto que entonces no se tuvieron en cuenta los resultados del DECLARE-TIMI58. 

Hoy traemos aquí los resultados de una comunicación de Chan et al (Abstract 51) al congreso del American College of Gastroenterology (ACG) 2023 Annual Scientific Meeting celebrado en Vancouver (Canadá) en base a los resultados a portados por la base de datos  TriNetX database de 92 hospitales de EEUU en la que identificaron a 706.390  adultos que iniciaron en primera opción tratamiento con iSGLT2, canagliflozina, dapagliflozina, y empagliflozina, que fueron emparejados por sistema de propensión con  706.390 adultos  que empezaron a utilizar iDPP4 (inhibidores de la dipeptidilpeptidasa 4), sitagliptina, saxagliptina, linagliptina, o alogliptina.  Se informaron de los casos de cáncer ocurridos en 6 meses.  

En este tiempo los que iniciaron el tratamiento con iSGLT2 tuvieron hasta un 15% menor riesgo de desarrollar un cáncer gastrointestinal (GI) en comparación con aquellos que empezaron con un iDPP4 hazard ratio (HR) 0,85 (IC 95% 0,82 – 0,88).

Como no podía ser de otra manera el cáncer de colon (CCR) fue el cáncer más común y en aquellos que tomaban iSGLT2 este se redujo en un 22% HR 0,781 (IC 95% 0,74 – 0,83; p inferior a 0,001) frente a aquellos que tomaban iDPP4. De igual forma aquellos  que tomaban iSGLT2 redujeron el cáncer gástrico en un 16% HR 0,84 (IC 95% 0,74 – 0,945; p 0,005) y un 13%  el cáncer de hígado y de conductos biliares intrahepáticos HR 0,87 (IC 95% 0,81 – 0,95).

Sin embargo en el cáncer pancreático no hubo variación  HR 1,035 (IC 95% 0,964 – 1,111; p 0,340).

En opinión de este bloguero tal vez 6 meses no es un tiempo suficiente para hacernos una idea de las propiedades preventivas de los iSGLT2 frente al cáncer pero es un dato teniendo en cuenta de que se trata del primer estudio que aborda el mismo a nivel GI desde de una importante base de datos poblacional y frente a un comparador activo y emparejado en sistema de “ propensity score matching” . Otra limitación serian aquellas variables desconocidas dependientes de la historia familiar ...

American College of Gastroenterology (ACG) 2023 Annual Scientific Meeting: Abstract 51. Presented October 24, 2023.

Damian McNamara, MA. SGLT2 Inhibitors in Type 2 Diabetes Linked to Lower Risk of Developing GI Cancers. News-Medscape Medical News-Conference News -ACG 2023. October 25, 2023

Tang H, Dai Q, Shi W, Zhai S, Song Y, Han J. SGLT2 inhibitors and risk of cancer in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetologia. 2017 Oct;60(10):1862-1872. doi: 10.1007/s00125-017-4370-8. Epub 2017 Jul 19.


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